โรงไฟฟ้าที่ด้านล่างของโลกแห่งการต่อต้านวัย ——NMNH

01.เอ็นเอ็มเอ็นเอชเพิ่มระดับ NAD+ และ NADH ของเซลล์ นักวิจัยเปรียบเทียบผลกระทบของ NMN และ NMNH ต่อการเพิ่มระดับ NAD+ ของเซลล์ การบำบัดด้วย NMNH (100 μM) เพิ่มระดับ NAD+ ของเซลล์ 5 เท่าในเซลล์ HepG2 ในขณะที่ 100 μM NMN เพิ่มระดับ NAD+ เพียงเล็กน้อยเท่านั้น นอกจากเซลล์ HepG2 แล้ว นักวิจัยยังยืนยันว่า NMNH ปรับปรุง NAD+ ในเซลล์ ES-2 และเซลล์ 3T3-L1 ซึ่งเป็นเซลล์ที่ได้มาจากรังไข่ของมนุษย์และเซลล์ที่ได้มาจากไฟโบรบลาสต์จากตัวอ่อนของเมาส์ ตามลำดับ และนักวิจัยยังพบว่า NMNH เพิ่มระดับ NAD+ ของเซลล์ในเซลล์ 786-O ในลักษณะที่ขึ้นกับเวลาและความเข้มข้น นักวิจัยวัด NADH โดยใช้แมสสเปกโตรเมทรี และพบว่าระดับ NADH ในเซลล์ HepG2 ที่ได้รับการรักษาด้วย NMNH นั้นสูงกว่าเซลล์ที่ไม่ได้รับการรักษาและที่ได้รับการรักษาด้วย NMN ถึง 2.5 เท่า และยังตรวจพบระดับ NADH ที่เพิ่มขึ้นในเซลล์ 786-O ที่ได้รับการรักษาด้วย NMNH นอกจากนี้เรายังพบว่าการรักษาด้วย NMNH 340 มก./กก. เพิ่มระดับ NADH ในตับของหนู 3 เท่า ในขณะที่การรักษาด้วย NMN 340 มก./กก. ช่วยเพิ่มระดับ NADH 1.7 เท่า

รูปที่ 3.4. NMNH เพิ่มระดับ NMNH

02NMNH ยับยั้งไกลโคไลซิสและวงจร TCA การสะสมของ NADH จะทำให้วงจรไกลโคไลซิสและ TCA ช้าลง เพื่อตรวจสอบการตอบสนองทางเมแทบอลิซึมของเซลล์ต่อการรักษา NMNH นักวิจัยได้ทำการวิเคราะห์เมแทบอลิซึมของNMNH-และเซลล์ที่ได้รับ NMN พบว่าการรักษาด้วย NMNH ไม่เพียงแต่ลดระดับของตัวกลางไกลโคไลซิสเท่านั้น แต่ยังลดระดับของตัวกลางในวงจร TCA อีกด้วย ผลลัพธ์เหล่านี้บ่งชี้ว่าการสะสมของ NADH ที่ผลิตโดย NMNH ยับยั้งไกลโคไลซิสของเซลล์และวงจร TCA

รูปที่ 6 การวิเคราะห์เมแทบอลิซึม

03.เอ็นเอ็มเอ็นเอชยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์ นักวิจัยได้สำรวจผลของ NMNH ต่อการเจริญเติบโตของเซลล์ และพบว่าการรักษาด้วย NMNH ยับยั้งการเติบโตของเซลล์ HepG2 ที่ความเข้มข้นสูงกว่า 250 μM นักวิจัยวิเคราะห์วัฏจักรของเซลล์ในเซลล์ HepG2 ที่รักษาด้วย NMNH หรือ NMN ขนาด 1 mM เป็นเวลา 12 ชั่วโมง และพบว่า NMNH ทำให้เกิดการหยุดวัฏจักรของเซลล์ ในขณะที่ NMN ไม่มีผลกระทบต่อวัฏจักรของเซลล์ นอกจากนี้ นักวิจัยยังพบว่า 500 μM NMNH ขัดขวางการเติบโตของเซลล์ 786-O ได้อย่างสมบูรณ์ 250 μM NMNH สามารถยับยั้งการเติบโตของเซลล์ในเซลล์ HK-2 ได้อย่างมีประสิทธิภาพ

รูปที่ 7.8.NMNH ยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์ ในหลอดทดลอง

04.เอ็นเอ็มเอ็นเอชนักวิจัยด้านความปลอดภัยได้ทำการทดลองว่า NMNH ในปริมาณสูงทำให้เกิดพิษต่อตับหรือไม่ การรักษาหนูตัวผู้ C57BL/6J ที่มี NMNH 50, 100, 500 หรือ 1,000 มก./กก. โดยการฉีดเข้าช่องท้องวันเว้นวันเป็นเวลาหนึ่งสัปดาห์พบว่าไม่มีการลดลงของระดับอะลานีนอะมิโนทรานสเฟอเรส (ALT) ในซีรั่มและระดับแอสพาเทตอะมิโนทรานสเฟอเรส (AST) เพิ่มขึ้น ซึ่งบ่งชี้ว่า NMNH ไม่เป็นพิษต่อตับในปริมาณที่สูง นอกจากนี้ นักวิจัยยังพบว่าการรักษาด้วย NMNH ช่วยเพิ่มปริมาณ NAD+ ในตับของหนูในลักษณะที่ขึ้นกับขนาดยา การรักษาด้วย NMNH 1,000 มก./กก. เพิ่มระดับ NAD+ ในตับของหนูมากกว่า 10 เท่า

รูปที่ 10.เอ็นเอ็มเอ็นเอชเพิ่มระดับ NAD+ ในตับของหนู

การศึกษาแสดงให้เห็นว่า NMNH เป็นอาหารเสริมที่ส่งเสริม NAD+ ได้ดีกว่า NMN ทั้งในหลอดทดลองและในร่างกาย นอกจากนี้ NMNH ยังเพิ่มระดับ NAD (NADH) ที่ลดลงในเซลล์และตับของหนูอีกด้วย การวิเคราะห์เมตาโบโลมิกแสดงให้เห็นว่า NMNH ยับยั้งไกลโคไลซิสและวงจร TCA การทดลองในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่า NMNH ชักนำให้เกิดการจับกุมวัฏจักรของเซลล์และยับยั้งการเติบโตของเซลล์ เมื่อนำมารวมกัน การศึกษานี้แสดงให้เห็นว่า NMNH เป็นตัวเสริม NAD+ ที่มีศักยภาพ และยับยั้งไกลโคไลซิส วงจร TCA และการเติบโตของเซลล์

ชื่อภาษาจีนของ NMNH คือ "reduced β-nicotinamide mononucleotide" ซึ่งเป็นรูปแบบรีดิวซ์ของ NMN และเป็นผงสีเหลืองอสัณฐาน สูตรโมเลกุล: C11H17N2O8P น้ำหนักโมเลกุล: 336.23g/molCAS No.: 108347-85-9 ผลการวิจัยล่าสุดแสดงให้เห็นว่า NMNH เพิ่มระดับ NAD+ เร็วขึ้นและมีความเข้มข้นสูงขึ้น โดยเฉลี่ย 5 เท่าของ NMN