งานวิจัยล่าสุดทางวิทยาศาสตร์: การเสริมสเปิร์มดีนสามารถเสริมกลไกการตอบสนองของภูมิคุ้มกันต่อต้านเนื้องอกได้

 งานวิจัยล่าสุดทางวิทยาศาสตร์: การเสริมสเปิร์มดีนสามารถเสริมกลไกการตอบสนองของภูมิคุ้มกันต่อต้านเนื้องอกได้

  ระบบภูมิคุ้มกันลดลงตามอายุ และผู้สูงอายุจะอ่อนแอต่อการติดเชื้อและมะเร็งได้มากขึ้น และการยับยั้ง PD-1 ซึ่งเป็นการรักษาที่ใช้กันทั่วไป มักจะมีประสิทธิภาพในผู้สูงอายุน้อยกว่าในคนหนุ่มสาว การศึกษาพบว่ามีโพลีเอมีนสเปิร์มดีนทางชีวภาพในร่างกายมนุษย์ซึ่งลดลงตามอายุ และการเสริมด้วยสเปิร์มดีนสามารถปรับปรุงหรือชะลอโรคที่เกี่ยวข้องกับอายุบางอย่าง รวมถึงโรคของระบบภูมิคุ้มกัน อย่างไรก็ตาม ความสัมพันธ์ระหว่างการขาดสเปิร์มดีนที่มาพร้อมกับความชราและการกดภูมิคุ้มกันของทีเซลล์ที่เกิดจากการชราภาพนั้นไม่ชัดเจน

เมื่อเร็วๆ นี้ นักวิจัยจากมหาวิทยาลัยเกียวโตในญี่ปุ่นตีพิมพ์รายงานวิจัยเรื่อง "Spermidine กระตุ้นการทำงานของโปรตีนไตรฟังก์ชันของไมโตคอนเดรียและช่วยเพิ่มภูมิคุ้มกันต้านมะเร็งในหนู" ในสาขาวิทยาศาสตร์ การศึกษานี้แสดงให้เห็นว่าสเปิร์มดีนจับและกระตุ้น MTP โปรตีนไตรฟังก์ชันของไมโตคอนเดรียโดยตรง กระตุ้นการเกิดออกซิเดชันของกรดไขมัน และท้ายที่สุดจะนำไปสู่การเพิ่มการเผาผลาญของไมโตคอนเดรียใน CD8+ ทีเซลล์ และส่งเสริมภูมิคุ้มกันต่อต้านเนื้องอก ผลการวิจัยพบว่าการรักษาด้วยสเปิร์มดีนและแอนติบอดีต่อต้าน PD-1 ร่วมกันช่วยเพิ่มการแพร่กระจาย การผลิตไซโตไคน์ และการผลิต ATP ของไมโตคอนเดรียของ CD8+ ทีเซลล์ และสเปิร์มดีนช่วยเพิ่มการทำงานของไมโตคอนเดรียได้อย่างมีประสิทธิภาพ และเพิ่มการเผาผลาญออกซิเดชันของกรดไขมันในไมโตคอนเดรียอย่างมีนัยสำคัญภายใน 1 ชั่วโมง

เพื่อสำรวจว่าสเปิร์มดีนกระตุ้นการทำงานของกรดไขมันออกซิเดส (FAO) ในไมโตคอนเดรียโดยตรงหรือไม่ ทีมวิจัยพิจารณาจากการวิเคราะห์ทางชีวเคมีที่สเปิร์มดีนจับกับโปรตีนไตรฟังก์ชันไมโตคอนเดรีย (MTP) ซึ่งเป็นเอนไซม์กลางในกรดไขมัน β-oxidation MTP ประกอบด้วยหน่วยย่อย α และ β ซึ่งทั้งสองหน่วยจับสเปิร์มดีน การทดลองโดยใช้ MTP ที่สังเคราะห์และทำให้บริสุทธิ์จากเชื้อ E. coli แสดงให้เห็นว่าสเปิร์มดีนจับกับ MTP ที่มีความสัมพันธ์กันสูง [ความสัมพันธ์ในการจับ (ค่าคงที่การแยกตัวออก, Kd) = 0.1 ไมโครโมลาร์] และเพิ่มการออกซิเดชันของกรดไขมันของเอนไซม์ การพร่องเฉพาะของหน่วยย่อย MTPα ในทีเซลล์ได้ยกเลิกผลการเพิ่มศักยภาพของสเปิร์มดีนต่อการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันแบบกด PD-1 โดยเสนอแนะว่าจำเป็นต้องใช้ MTP สำหรับการกระตุ้นทีเซลล์ที่ขึ้นกับสเปิร์มดีน

โดยสรุป สเปิร์มดีนช่วยเพิ่มการเกิดออกซิเดชันของกรดไขมันโดยการจับและกระตุ้น MTP โดยตรง การเสริมด้วยสเปิร์มดีนสามารถเพิ่มกิจกรรมการออกซิเดชันของกรดไขมัน ปรับปรุงกิจกรรมของไมโตคอนเดรีย และการทำงานของพิษต่อเซลล์ของ CD8+ ทีเซลล์ ทีมวิจัยมีความเข้าใจใหม่เกี่ยวกับคุณสมบัติของสเปิร์มดีน ซึ่งอาจช่วยพัฒนากลยุทธ์ในการป้องกันและปรับปรุงผลลัพธ์ของโรคภูมิคุ้มกันที่เกี่ยวข้องกับอายุ และต่อสู้กับการไม่ตอบสนองต่อการบำบัดด้วยสารยับยั้ง PD-1 ในมะเร็ง โดยไม่คำนึงถึงอายุ